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自身免疫性疾病概述.doc

自身免疫性疾病概述

建英
2019-07-22 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《自身免疫性疾病概述doc》,可适用于医药卫生领域

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自身免疫性疾病AutoimmunityDiseases一概述(一)自身免疫性疾病的概念:自身免疫性疾病mdashmdash是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的状态。自身免疫性疾病的基本特征:多数自身免疫病是自发或特发性的感染、药物等外因可能有一定的影响.患者血清中有高水平的gamma球蛋白.患者血液中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞.病损部位有变性的免疫球蛋白沉积呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症.病程一般较长发作与缓解交替出现仅有少数为自限性.女性多于男性老年多于青少年.有遗传倾向.应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效.常有其它自身免疫病同时存在.可复制出相似的动物疾病模型。(三)确认自身免疫性疾病的条件:证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在找到自身抗原用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。(四)自身免疫性疾病的分类:器官特异性自身免疫病:局限某特定器官器官特异性抗原引起的免疫应答导致自身免疫病。非器官特异性自身免疫病:病变见于多种器官及结缔组织又称结缔组织病或胶原病。二、自身免疫性疾病发病的相关因素(一)自身抗原的出现:隐蔽抗原的释放。自身抗原改变。分子模拟。决定基扩展。(二)免疫系统异常淋巴细胞多克隆的非特异性活化:()内因:淋巴细胞生长控制机制紊乱如MRLlpr小鼠为SLE的动物模型其FAS基因突变FAS蛋白胞浆区无信号转导作用不能诱导T细胞调亡。()外因:各种淋巴细胞的活化物质如IL等细胞因子的应用及LPS和超抗原的作用。辅助刺激因子表达异常:APC辅助刺激因子表达异常刺激自身反应性T细胞引发自身免疫病。TB细胞之间的旁路活化。原因()病毒感染B细胞。()来自细菌或病毒的超抗原。()B细胞表面的MHCII分子被修饰。(三)免疫调节网络失调:Th和Th细胞功能紊乱:Th细胞功能亢进促进器官特异性自身免疫病的发展如IDDM等。Th细胞功能亢进促进抗体介导的全身性自身免疫病发展如SLE等。(四)病源微生物感染。三自身免疫性疾病免疫损伤机制发病机制主要为:Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型超敏反应。特点:靶分子的多样性反应细胞的多样性自身免疫应答包括初次应答和再次应答。自身抗体引起的细胞破坏:抗体与细胞结合激活补体、调理吞噬、介导ADCC破坏细胞。如自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症。抗受体抗体与受体结合:刺激或阻断细胞的功能。如Graves病、重症肌无力。抗细胞外成分自身抗体与相应的物质结合:激活补体、调理吞噬作用杀伤破坏自身细胞。如肺出血肾炎综合征。自身抗体与自身抗原形成IC沉积局部:活化补体引起组织、细胞损伤。如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。自身反应性T细胞特异性杀伤作用及释放细胞因子引起组织、细胞损伤。如胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化症。自身免疫耐受:()中枢免疫耐受:免疫耐受指免疫系统对抗原的生理性无反应状态具有抗原特异性。自身免疫耐受是最常见的天然免疫受。天然免疫耐受的形成主要是未成熟T、B淋巴细胞经过克隆清除或阴性选择的结果。()外周免疫耐受:发生在胸腺和骨髓中的阴性选择不能完全清除自身反应性淋巴细胞,这些淋巴细胞进入外周后成为自身免疫潜能细胞。(potentiallyautoreactivelymphocytes,PAL)()自身免疫潜能细胞耐受机制的调控:a活性封闭:未活化的T细胞在没有共刺激因子的参与而结合MHC抗原肽mdashmdash进入无活性状态。bTh细胞控制的耐受Th细胞辅助B细胞活化的条件是其TCR识别B细胞递呈的MHC抗原肽而T细胞多处在耐受状态。c活动范围的限制:表达L选择素和CDRA的未活化的自身免疫潜能细胞只能在淋巴和血液内循环。d膜型抑制性分子的表达:T细胞活化后表达CTLA与B分子结合导致T细胞活化抑制。e调节性T细胞:调节性(或抑制性)T细胞及抗独特型网络对PAL发挥调节作用。如CDCDT细胞。四自身免疫病举列(一)系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematopsus,SLE)SLE是典型的抗体介导的自身免疫病其主要特点:多克隆淋巴细胞的非特异性活化表现:关节疼痛、发热、面部红斑、血尿、蛋白尿、白细胞下降等。(二)类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)RA是以慢性进行性关节滑膜及关节软骨损坏为特征的炎症性疾病血液中有高水平RF因子。早期关节肿胀、疼痛伴功能障碍关节滑膜因炎症变的肥厚、皱褶及淋巴细胞浸润。晚期关节畸形。病毒或支原体感染机体IgG分子变性转化为自身抗原刺激产生抗变性IgG的自身抗体形成免疫复合物。抗变性IgG的自身抗体是IgG或IgMmdash称为类风湿性因子。(rheumatoidfactorRF)(三)I型糖尿病:(Insulindependentdiabetesmellitus,IDDM)自身反应性T细胞识别的靶抗原包括胰岛素、胰岛细胞膜蛋白等。患者胰岛有淋巴细胞浸润胰岛细胞表面表达MHCⅡ类分子。可检测出抗胰岛素、胰岛细胞的抗体。(四)重症肌无力(myastheniagravis,MA)神经肌肉系统疾病自身抗体与乙酰胆碱受体结合封闭和破坏受体。以上能检测出此抗体。(六)桥本氏甲状腺炎Hashimotorsquosthyroditis甲状腺功能底下血清中可检测抗甲状腺球蛋白抗体和抗过氧化物酶抗体有诊断意义。免疫病理自身致敏的T细胞介导的免疫应答。五自身免疫性疾病相关自身抗体及其临床意义ANA(Antinuclearantibodies)  ANA是一类能与多种细胞核抗原反应的自身抗体许多自身免疫性疾病都可以出现阳性。如系统性红斑性狼疮(SLE)、混合结缔组织病(MTCD)、干燥症(SS)、全身性硬皮病(PSS)。ANA测定在许多胶原病病人均可呈阳性需进一步作抗DNA抗体和抗ENA抗体测定鉴别。抗-dsDNA(doublestrandedDNA)  抗-dsDNA抗体在SLE病人的血清中常常可以检测到。美国风湿病学研究院把它作为SLE分类标准的指标之一。抗SSA(Ro)  在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SSA抗体此外在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。抗SSB(La)  在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SSB抗体在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。SSB抗体一般与SSA抗体同时出现。若病人血清中可检测到SSA抗体而不伴有SSB抗体的出现此病人继发肾炎的风险较大。抗-Sm  的SLE病人可检测到抗Sm抗体在肾炎病人和某些中枢神经严重损伤的病人也可检测到。抗RNP  高达的SLE病人和的MCTD病人血清中可检测到此抗体典型的MCTD病人血清中可检测到高滴度的针对SmRNP免疫复合物的抗RNP抗体而往往检测不到抗Sm抗体。抗Scl  的硬皮病和的全身性硬皮病患者中可检测到此抗体很少在其它自身风湿性疾病中出现。抗Jo  的多发性肌炎皮肌炎(PolymyositisDermatomyositis)的多发性肌炎患者和高达的多发性肌炎伴有间质性肺疾病患者血清中可检测到抗Jo抗体。其它胶原性疾病中很少检出此抗体。抗着丝点抗体  的CREST综合症病人可检出抗着丝点抗体(AntiCentromere)并伴有雷诺现象(Raynaud#sphenomenon)。临床报告病例中硬皮病伴有胆汁性肝硬化病人此抗体也可呈阳性。抗线粒体抗体  抗线粒体抗体(AntiMitochondria)对诊断肝脏疾病很有价值。的原发性胆汁性肝硬化病人可检出滴度较高的抗线粒体抗体。五治疗原则:抗炎药物:皮质激素、水扬酸制剂、淋巴因子及补体拮抗剂。免疫抑制剂:环胞素AFK环磷酰胺、氨甲蝶呤、硫唑嘌呤等。免疫调节:()消除某些免疫活性细胞。()独特型抑制、抗体调控核心作用疫苗。血浆置换。对症处理。

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